一個(gè)個(gè)藍(lán)色魚(yú)缸整齊排列，一條條大小相仿的銀白色小魚(yú)暢游其中，這里可不是水族館或觀賞魚(yú)市，而是環(huán)特生物專(zhuān)為斑馬魚(yú)打造的、模擬其生存環(huán)境的養(yǎng)殖室。
作為中國(guó)斑馬魚(yú)技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)創(chuàng)者，環(huán)特生物成立于2010年，2015年通過(guò)“5050政策”來(lái)到高新區(qū)(濱江)，在這片高效、開(kāi)放的創(chuàng)新熱土上，面向醫(yī)藥、營(yíng)養(yǎng)保健食品和化妝品等健康美麗產(chǎn)業(yè)開(kāi)展CRO（專(zhuān)為制藥企業(yè)、生物技術(shù)公司及其他研究機(jī)構(gòu)提供專(zhuān)業(yè)化服務(wù)的組織）服務(wù)。
“水中小白鼠”
在環(huán)特生物的斑馬魚(yú)養(yǎng)殖室里，每個(gè)魚(yú)缸壁上貼著不同的品系名稱(chēng)：標(biāo)記神經(jīng)、紅色血管熒光、骨骼肌、胰腺……這里共有3萬(wàn)余尾成年斑馬魚(yú)，主要用于產(chǎn)卵。
養(yǎng)殖室外，可視化平臺(tái)的電子屏上，實(shí)時(shí)顯示著魚(yú)房的關(guān)鍵數(shù)據(jù)：斑馬魚(yú)總尾數(shù)、魚(yú)種占比、產(chǎn)卵概要、電導(dǎo)率等，當(dāng)前水溫27.56 ℃、pH值7.64……
養(yǎng)殖室的隔壁，就是實(shí)驗(yàn)室，在這里，靠墻放著一排斑馬魚(yú)培養(yǎng)箱，“實(shí)驗(yàn)用的絕大多數(shù)是出生3~5天的幼魚(yú)，體長(zhǎng)四五毫米，在顯微鏡下進(jìn)行”。環(huán)特生物的科研技術(shù)人員每天都在進(jìn)行各種檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)到數(shù)據(jù)分析，每個(gè)環(huán)節(jié)都體現(xiàn)了高度的專(zhuān)業(yè)性和協(xié)同性。
斑馬魚(yú)，一種小型熱帶魚(yú)，被廣泛應(yīng)用于生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究等領(lǐng)域，又被稱(chēng)為“水中小白鼠”。
為什么是斑馬魚(yú)？環(huán)特生物執(zhí)行總經(jīng)理張勇介紹：“斑馬魚(yú)與人類(lèi)基因同源性高達(dá)87%，而且可以人為用光照來(lái)控制產(chǎn)卵時(shí)間，雌魚(yú)可單次產(chǎn)卵超過(guò)200枚，72小時(shí)就可從胚胎發(fā)育成幼魚(yú)，其胚胎和幼魚(yú)全身透明，在顯微鏡下可以直接觀察到多種組織器官的變化?！?/p>
與小白鼠相比，斑馬魚(yú)是走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的“后來(lái)者”。2009年，斑馬魚(yú)藥物毒理學(xué)與安全性評(píng)價(jià)通過(guò)了美國(guó)和歐盟的GLP認(rèn)證。2010年3月，國(guó)際知名的斑馬魚(yú)應(yīng)用研究及藥物研發(fā)科學(xué)家李春?jiǎn)⒉┦?，回?guó)創(chuàng)立了國(guó)內(nèi)首家斑馬魚(yú)生物科技企業(yè)——環(huán)特生物。
創(chuàng)業(yè)初期，國(guó)內(nèi)對(duì)斑馬魚(yú)的實(shí)驗(yàn)價(jià)值還不甚了解。張勇回憶:“我們要從技術(shù)宣傳和市場(chǎng)培育開(kāi)始，好在有幾家理念領(lǐng)先的醫(yī)藥企業(yè)愿意攜手并進(jìn)?！杯h(huán)特生物牢牢盯緊醫(yī)藥領(lǐng)域，用“釘釘子”的精神，為斑馬魚(yú)拼下了一片天地。
說(shuō)起最有成就感的事，張勇覺(jué)得無(wú)論是技術(shù)創(chuàng)新、商業(yè)模式突破還是團(tuán)隊(duì)成長(zhǎng)，都會(huì)讓他很有成就感，但最有成就感的是幫助客戶解決難題，贏得客戶的認(rèn)可。他提到團(tuán)隊(duì)在多年前參與了杭州奧默醫(yī)藥一款創(chuàng)新藥物的臨床前安全性研究工作，這款藥物也已在2024年9月提交上市申請(qǐng)。他們?cè)跒榭蛻舳嗄暄邪l(fā)即將開(kāi)花結(jié)果感到高興的同時(shí)，也為斑馬魚(yú)技術(shù)能在項(xiàng)目中發(fā)揮價(jià)值感到自豪。
“當(dāng)時(shí)，客戶想通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)自己的候選藥物比國(guó)外已上市的同類(lèi)藥物的安全性好，雖然前期已經(jīng)做了很多實(shí)驗(yàn)，但受評(píng)價(jià)方法限制，量化數(shù)據(jù)不夠充分。我們基于斑馬魚(yú)技術(shù)，開(kāi)發(fā)了一套創(chuàng)新的定量評(píng)價(jià)指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)候選藥物劑量達(dá)到已上市藥物的4倍時(shí)仍然沒(méi)有已上市藥物的副作用，為證明候選藥物的安全性給出了有力的證據(jù)?！睆堄陆榻B。
這一成果不僅體現(xiàn)了環(huán)特生物在斑馬魚(yú)技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)實(shí)力，也標(biāo)志著斑馬魚(yú)技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的突破性進(jìn)展?！靶滤幍难邪l(fā)，面對(duì)成百上千個(gè)化合物，利用斑馬魚(yú)來(lái)做化合物篩選，效率高、速度快、成本低，對(duì)于控制藥企的研發(fā)成本，降低失敗率大有好處?！?/p>
目前為止，環(huán)特生物在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用，已小有成績(jī)。在合作的客戶當(dāng)中，有奧美克松鈉、血管生成抑肽、小分子Wnt靶向抗腫瘤藥等新藥在臨床申報(bào)中使用了斑馬魚(yú)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
開(kāi)拓“新藍(lán)海”
一年又一年，環(huán)特生物的團(tuán)隊(duì)在不斷開(kāi)拓著可供斑馬魚(yú)大顯身手的新藍(lán)海。
2018年前后，環(huán)特生物敏銳地關(guān)注到健康美麗產(chǎn)業(yè)的崛起，開(kāi)始憑借自身優(yōu)勢(shì)逐步將業(yè)務(wù)拓展至相關(guān)CRO服務(wù)賽道。小小的環(huán)特斑馬魚(yú)，“游”進(jìn)中醫(yī)藥領(lǐng)域，對(duì)中藥材的藥性、功效做精細(xì)化的研究對(duì)比和測(cè)量，幫助人們解開(kāi)中藥的神奇密碼：“游”進(jìn)食品領(lǐng)域，為營(yíng)養(yǎng)保健食品企業(yè)提供從原料篩選、配方優(yōu)化到產(chǎn)品驗(yàn)證的全生命周期服務(wù)，用于保健食品功效與安全評(píng)價(jià)；又“游”進(jìn)化妝品領(lǐng)域，為化妝品提供原料篩選和產(chǎn)品功效評(píng)價(jià)，以及原料的皮膚刺激性、致敏性等安全風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)等。
張勇最津津樂(lè)道的例子，是用斑馬魚(yú)做化妝品美白原料篩選，“斑馬魚(yú)身上有明顯的色素條紋和斑點(diǎn)，觀察很方便，早在1990年前后就開(kāi)始用在色素形成機(jī)理方面的研究了。如果一個(gè)原料能減少黑色素的形成，48小時(shí)就能看到斑馬魚(yú)'肉眼可見(jiàn)’地變白了”。
斑馬魚(yú)的另一個(gè)好處是可以同步檢測(cè)原料的安全性，“觀察到魚(yú)變白了，清洗后再把魚(yú)放到?jīng)]有樣品的水中，觀察黑色素是否能'長(zhǎng)’回來(lái)，以及魚(yú)的皮膚、肌肉狀態(tài)和活力有沒(méi)有影響，這就能看出原料只是抑制黑色素生成，還是具有毒性。是不是很方便，還蠻有意思?”張勇笑著說(shuō)。
如今，環(huán)特生物已將斑馬魚(yú)技術(shù)從基礎(chǔ)研究推廣到“醫(yī)-健-美-食”行業(yè)，牽頭起草并發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)21項(xiàng)，申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利101項(xiàng)(已獲授權(quán)40項(xiàng))，自主開(kāi)發(fā)斑馬魚(yú)型170多種。
亮眼成績(jī)單的背后，是環(huán)特生物團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新與包容。“創(chuàng)新是需要制度激勵(lì)的?！睆堄陆榻B，在環(huán)特生物，創(chuàng)新者從不缺少鮮花和掌聲，不管是技術(shù)取得突破，還是將成果落地應(yīng)用，公司都會(huì)通過(guò)多維度綜合評(píng)估予以獎(jiǎng)勵(lì)。
與大部分技術(shù)型企業(yè)一樣，環(huán)特生物的團(tuán)隊(duì)成員都很年輕，在平等、寬松的企業(yè)氛圍中，大家都具有強(qiáng)烈的責(zé)任感，樂(lè)于分享，協(xié)同創(chuàng)新。
“我們的技術(shù)和商務(wù)是深度融合的，技術(shù)人員要有服務(wù)意識(shí)，商務(wù)人員也要有技術(shù)儲(chǔ)備?！睆堄伦院赖貜?qiáng)調(diào)，一個(gè)團(tuán)隊(duì)，需要不同類(lèi)型的人。同樣是面對(duì)客戶，有的更長(zhǎng)用專(zhuān)業(yè)去解決問(wèn)題，有的更擅長(zhǎng)讀懂客戶的深層次需求，團(tuán)隊(duì)人才的多樣性，在一定程度上成就了企業(yè)的穩(wěn)健發(fā)展。
成為“生態(tài)型獵手”
環(huán)特，取自英文單詞“hunter”，以“獵手”自喻，寓意在生物科技叢林中尋找未被滿足的需求，通過(guò)技術(shù)“利刃”開(kāi)辟新賽道。
這些年，環(huán)特生物開(kāi)始從“單一技術(shù)獵手”向“生態(tài)型獵手”轉(zhuǎn)型，逐漸從工具提供商走向平臺(tái)生態(tài)主導(dǎo)者。
“作為行業(yè)頭部企業(yè)，不能只考慮自己發(fā)展，還要考慮生態(tài)，要讓斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)門(mén)檻降低，使用范圍更廣?！睆堄陆榻B，為此，團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了多款斑馬魚(yú)專(zhuān)用的實(shí)驗(yàn)設(shè)備和專(zhuān)用圖像分析軟件，降低斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)的操作和分析難度，還幫助有需要的企業(yè)和科研院校規(guī)劃、設(shè)計(jì)、打造斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室，提供相應(yīng)的斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)解決方案。
2023年底，環(huán)特生物通過(guò)深耕斑馬魚(yú)技術(shù)，構(gòu)建了以“斑馬魚(yú)+類(lèi)器官+哺乳動(dòng)物+人體”為核心的“四位一體”多維生物技術(shù)服務(wù)平臺(tái)；2024年，該平臺(tái)不斷完善，逐步形成了健康美麗產(chǎn)業(yè)CRO服務(wù)、斑馬魚(yú)智慧實(shí)驗(yàn)室搭建與運(yùn)營(yíng)、科研服務(wù)等三大業(yè)務(wù)板塊，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率達(dá)20%左右。在實(shí)驗(yàn)室里，擺放著不少環(huán)特生物自研的技術(shù)設(shè)備，其中有很多亮眼的“黑科技”。
在實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景中，觀察小小的斑馬魚(yú)需要借助顯微鏡，只能用一種特殊的膠將斑馬魚(yú)固定在特定位置，平放簡(jiǎn)單，但如果需要從一定角度觀察就很困難。
為解決這一痛點(diǎn)，環(huán)特生物自主研發(fā)了斑馬魚(yú)全景成像系統(tǒng)設(shè)備，可以在特制的透明細(xì)管內(nèi)，對(duì)魚(yú)無(wú)損害的前提下，借助液體張力將其“定住”，實(shí)現(xiàn)360度旋轉(zhuǎn)無(wú)死角觀察拍攝?！斑@一系統(tǒng)對(duì)提高科研效率很有幫助，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)在該領(lǐng)域的空白?！?/p>
在這套全景成像系統(tǒng)設(shè)備旁，還有一個(gè)“龐然大物”，看似一個(gè)“實(shí)驗(yàn)柜臺(tái)”，實(shí)際上是個(gè)斑馬魚(yú)高通量工作站。
這個(gè)高2米，操作面積僅約1平方米的工作站，可對(duì)待拍照觀察的斑馬魚(yú)進(jìn)行自動(dòng)加載、限位、拍照與分析等一系列工作，每小時(shí)最多可分析1000尾斑馬魚(yú)數(shù)據(jù)，其工作量相當(dāng)于6個(gè)專(zhuān)業(yè)而配合默契的專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)人員不間斷操作水平，這是國(guó)際首個(gè)斑馬魚(yú)高通量工作站設(shè)備。
跨入2025年，對(duì)于環(huán)特生物來(lái)說(shuō)，企業(yè)發(fā)展將迎來(lái)幾個(gè)重要的機(jī)會(huì)點(diǎn)?！拔覀冏匝械陌唏R魚(yú)養(yǎng)殖和實(shí)驗(yàn)設(shè)備有10余款，除了已經(jīng)上市銷(xiāo)售的，今年上半年還會(huì)推出兩款重量級(jí)設(shè)備，這意味著環(huán)特的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備市場(chǎng)化腳步會(huì)加快?！?/p>
此外，環(huán)特生物還將面向保健食品領(lǐng)域布局產(chǎn)品深度開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)，提升內(nèi)部的AI能力建設(shè)，嘗試“服務(wù)+設(shè)備”出海，等等。
文｜《天堂硅谷》記者 蘭玉
攝影｜顏靜文
